大腦保健與睡眠 -- 淋巴與大腦廢物的清除

Review Gerontology. 2019;65(2):106-119. doi: 10.1159/000490349. Epub 2018 Jul 11.The Glymphatic System and Waste Clearance with Brain Aging: A Review

大腦保健的關鍵:廢物清除與淋巴液系統

維持大腦平衡的關鍵功能

在整個生命週期中,從中樞神經系統中清除廢物對於維持大腦的內部平衡至關重要。近期的研究揭示了兩個相互連接且動態的網絡,這可能為大腦在沒有真正的淋巴血管的情況下如何管理廢物清除的困惑提供了新的信息。其中淋巴液系統作為大腦的"前端"廢物排水通道,包括一個用於腦脊液(CSF)運輸的周血管網絡,它與連接到硬膜(腦膜)、頭顱神經和從頭骨退出的大血管相連接的下游真正的淋巴液網絡。然而,這兩個系統的解剖和功能組成復雜,目前對於它們如何實際物理上相互連接的過程還只瞭解一部分。

淋巴液系統對阿茲海默症的關聯及與睡眠的聯繫

腦內廢物移除的關鍵機制

早期的研究記錄了溶解的β澱粉蛋白和tau寡聚物等代謝廢物在阿茲海默症中的積聚,而這些廢物被證實通過淋巴液系統從間質液(ISF)空間運輸並排出大腦。隨後的研究還表明,慢波睡眠相較於清醒狀態時,有助於淋巴液系統清除β澱粉蛋白。這些發現引起了神經科學和臨床界的興奮,因為保持整個生命週期中大腦高效的廢物排水 - 可能通過保護正常的睡眠結構 - 成為預防認知功能障礙和衰退的一個新的治療目標。動物研究進一步提供了證據,證明在健康老化、阿茲海默症模型、創傷性腦損傷、腦出血和中風等狀態中,淋巴液系統的運輸效率下降,這進一步增強了將大腦的“廢物排水”最大化作為神經退行性疾病的新的預防或治療目標的想法。此外,與淋巴液系統的運輸功能和大腦廢物溶液流出相關聯的關鍵生理過程(例如血管脈動性和睡眠)的不斷涌現的文獻進一步支持了這一觀點。因此,我們決定將這些信息綜述,以全面地回顧淋巴液系統和大腦廢物排出的當前數據、爭議和知識盲點,同時探討老化可能產生的影響,以及批判性地審視其在人腦中存在的證據。